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唤醒潜在的靶标蛋白SAMHD1,攻击HIV

2021-02-16 22:26

                                                 

人类拥有强大的多层防御系统,可以保护我们免受病毒感染。更好地理解这些防御机制以及病毒逃避它们的技巧,可以为治疗病毒感染和其他疾病开辟新途径。
 
例如,一种称为SAMHD1的人类蛋白质会通过消耗脱氧核苷酸来阻止人类免疫缺陷病毒(HIV)和其他病毒的复制,而脱氧核苷酸是复制病毒基因组所需的构件。对于这种蛋白质是否以及如何在感染后被激活一直是一个谜。
 
现在,得克萨斯大学圣安东尼奥大学健康科学中心(UT Health San Antonio)的研究人员发现SAMHD1可以识别核酸中独特的分子模式。这种模式称为“硫代磷酸化”,可以作为行动信号。这就像是宫墙岗哨上的哨兵,他看到远处有一个入侵时,发出警报并将部队召集到战场上。
 
了解SAMHD1激活的机制可能是与艾滋病毒/艾滋病作斗争的一步。
 
Dmitri Ivanov博士实验室的博士后研究员Corey H. Yu博士说:“如果我们能够使用一种特定的药物来增加SAMHD1活性,则可能具有抗HIV活性。” UT Health San Antonio。
 
当今的抗病毒药物靶向病毒蛋白。此外,如果疗法可以释放我们现有的免疫防御能力,以帮助从体内消除病毒,那将是改变游戏规则的方式。
 
Yu博士说:“这是研究抗病毒药物的另一种方式。我们想知道我们是否可以尝试靶向一种蛋白质,希望能够增强其抗艾滋病病毒的活性。”
 
Yu博士是2月2日由《自然通讯》杂志发表的研究结果的第一作者。
 
SAMHD1在之前的研究中也有报道
 
HIV靶向主要位于淋巴组织(例如淋巴结和扁桃体)中的免疫细胞(称为T细胞)。然而,HIV感染研究主要集中在血液中循环的T细胞。但是,仅关注血液中存在的T细胞可能会使科学家对储存库组成的认识存有偏差。
 
相比之下,罗恩和她的团队一直在使用组织标本研究HIV感染。在先前的工作中,她的团队在实验室中将扁桃体细胞暴露于HIV,查看哪些细胞最容易感染。研究小组使用各种实验方法发现,带有表面蛋白CD127的扁桃体细胞可有效吸收HIV病毒,但很少使其复制。相比之下,另一种扁桃体细胞在其表面携带CD57,则容易支持生产性感染。这很有趣,但这并不一定意味着CD127是储存库细胞。
 
“艾滋病病毒进入细胞后,细胞仍然有办法避免感染,”冯晓(Feng Hsiao)说,他曾是罗恩实验室的研究员,也是本研究的第一作者之一。
 
细胞可以通过激活一种称为SAMHD1的酶来阻止这一步骤,该酶会耗尽病毒复制其基因组所需的构件。有证据表明这种机制可能在血细胞中起作用。
 
然而,在他们目前的工作中,罗恩和她的团队发现通过基因操作消除SAMHD1不会使CD127细胞分泌出病毒,尽管它可以促进CD57细胞的病毒产生。
 
罗恩实验室的博士后学者,这项研究的第一作者朱莉·弗劳德(Julie Frouard)博士说:“这提示我们CD127细胞在病毒生命周期的后期阶段阻断了病毒。”。

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